A prevenção da leptospirose envolve evitar o contato com águas potencialmente contaminadas, especialmente após chuvas fortes ou inundações.
Medidas como usar equipamento de proteção adequado (como botas e luvas impermeáveis) ao trabalhar em ambientes que possam estar contaminados, e controlar a população de roedores, são fundamentais para reduzir o risco de infecção.