Protocolos de Pele

ESTUDO RANDOMIZADO, CONTROLADO POR PLACEBO, DUPLO-CEGO DE CEMIPLIMABE ADJUVANTE VERSUS PLACEBO APÓS CIRURGIA E RADIOTERAPIA EM PACIENTES COM CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS DA PELE DE ALTO RISCO

• Investigador principal: Andréia Melo
• Objetivo principal: Comparar a sobrevida livre de doença (SLD) dos pacientes com carcinoma de células escamosas da pele (CSCC) de alto risco tratados com cemiplimabe adjuvante em comparação aos tratados com placebo, após cirurgia e radioterapia (RT)
• Desenho de estudo/fase: Estudo randomizado, fase 3
• Público alvo: Pacientes adultos com CSCC de alto risco que tenham passado por ressecção cirúrgica seguida de RT
• Linha de tratamento: Primeira linha
• Braços de tratamento/intervenção: Braço 1: Cemiplimabe. Braço 2: Placebo

Critérios de elegibilidade

Inclusão

• Paciente com ressecção de CSCC patologicamente confirmado com ressecção macroscópica de toda a doença
• CSCC de alto risco
• Conclusão da RT pós-operatória com intenção curativa no período (é aceitável quimiorradioterapia concomitante) de 2 a 10 semanas da randomização. Os pacientes devem ter recebido uma dose biologicamente equivalente (BED) no sítio da doença macroscópica prévia, de 50 Gy (para os sítios primários de cabeça e pescoço e para sítios primários que não sejam cabeça e pescoço)
• ECOG ≤ 1

Exclusão

• Carcinomas escamosos (CCE) que surjam em sítios não cutâneos
• Neoplasia maligna concomitante que não seja CSCC localizado e/ou histórico de neoplasia maligna que não seja CSCC localizado dentro de 3 anos da data de randomização
• Pacientes com história de CSCC de metástase distante (visceral ou nodal distante), a menos que o intervalo livre de doença seja de pelo menos 3 anos
• Pacientes com infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da data de randomização

Contatos do centro de Pesquisas:

• Email: recrutamento.pesqclin@inca.gov.br
• Telefones: (21) 3207- 2988/ 3207-2985

Mais informações, acessar o Clinical Trials: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03969004

Estudo Clínico Fase 3, Randomizado, Duplo-Cego, Controlado com Placebo e com Comparador Ativo, de V940 (mRNA-4157) mais Pembrolizumabe Adjuvantes versus Placebo mais Pembrolizumabe Adjuvantes em Participantes com Melanoma estágio II-IV de Alto Risco (INTerpath-001)

• Investigador principal: Andréia Melo
• Objetivo principal: Avaliar segurança e eficácia da combinação V940 (terapia neoantígena individualizada) mais pembrolizumabe no cenário adjuvante.
• Desenho de estudo/fase: Estudo randomizado, fase 3
• Público alvo: Pacientes portadores de Melanoma estágio II-IV de Alto Risco completamente ressecado.
• Linha de tratamento: Adjuvante
• Braços de tratamento/intervenção: Braço A: V940 + Pembrolizumabe | Braço B: Placebo + Pembrolizumabe

Critérios de elegibilidade

Inclusão

• Diagnóstico confirmado e cirurgicamente ressecado de melanoma cutâneo estágio IIB ou IIC (patológico ou clínico), III ou IV (incluindo acral)

• Estar sem evidência de doença após a cirurgia, sem recidiva locorregional ou metástase distante e sem metástases cerebrais.

• Idade a partir de 18 anos

• ECOG ≤ 1

Exclusão

• Ter recebido nenhuma terapia sistêmica anterior para seu melanoma além de ressecção cirúrgica

• Mais do que 13 semanas se passaram entre a ressecção cirúrgica final e a primeira dose de pembrolizumabe

Contatos do centro de Pesquisas:

• Email: recrutamento.pesqclin@inca.gov.br
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Mais informações, acessar o Clinical Trials: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05933577

Estudo de fase 3 de fianlimabe (REGN3767, anti-LAG-3) + cemiplimabe versus pembrolizumabe em pacientes com melanoma metastático ou localmente avançado e irressecável previamente não tratado.

• Investigador principal: Andréia Melo
• Objetivo principal: Avaliar eficácia da combinação de fianlimab mais cemiplimab no tratamento do câncer de pele melanoma.
• Desenho de estudo/fase: Estudo randomizado, fase 3
• Público alvo: pacientes com melanoma metastático ou localmente avançado e irressecável sem tratamento prévio.
• Linha de tratamento: 1ª linha.
• Braços de tratamento/intervenção: Braço A: Fianlimabe + Cemiplimabe | Braço B: Placebo + Pembrolizumabe | Braço C: Placebo + Cemiplimabe.

Critérios de elegibilidade

Inclusão

• ECOG ≤ 1

• Pacientes com melanoma não ressecável Estádio III e Estádio IV

• Lesões anteriormente irradiadas só podem ser contadas como lesões-alvo caso tenham demonstrado progressão e nenhuma outra lesão-alvo estiver disponível

• A doença precisa ser mensurável, com pelo menos uma lesão mensurável pelos critérios RECIST, versão 1.1

Exclusão

• Melanoma uveal

• Condição desconhecida de mutação BRAF V600

• Participantes com metástases cerebrais sintomáticas anteriores ou atuais, doença leptomeníngea ou outras metástases ativas do SNC

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• Email: recrutamento.pesqclin@inca.gov.br
• Telefones: (21) 3207- 2988/ 3207-2985

Mais informações, acessar o Clinical Trials: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05352672

Estudo de fase 3, randomizado e aberto da combinação de nivolumabe + relatlimabe via subcutânea em dose fixa versus a combinação de nivolumabe + relatlimabe via intravenosa em dose fixa em participantes com melanoma metastático ou irressecável não tratado anteriormente.

• Investigador principal: Andréia Melo
• Objetivo principal: Avaliar a não-inferioridade da formulação subcutânea (SC) de nivolumabe + relatlimabe FDC em relação a administração intravenosa (IV) de nivolumabe + relatlimabe FDC em participantes com melanoma metastático ou irressecável não tratado anteriormente.
• Desenho de estudo/fase: Estudo randomizado, fase 3
• Público alvo: Pacientes com melanoma metastático ou irressecável não tratado anteriormente.
• Linha de tratamento: 1ª linha.
• Braços de tratamento/intervenção: 

  Braço A: nivolumabe + relatlimabe via subcutânea | Braço B: nivolumabe + relatlimabe via intravenosa.

  .

Critérios de elegibilidade

Inclusão

• ECOG ≤ 1

• Melanoma cutâneo confirmado histologicamente Estágio III (inoperável) ou metastático (Estágio IV)

• Todas as situações de BRAF (ou seja, BRAF tipo selvagem ou positivo para mutação BRAF 600) são elegíveis.

• Os participantes devem ter um resultado de LDH documentado durante o período de triagem em até 14 dias antes da randomização para ser usado para a randomização

• A doença precisa ser mensurável, com pelo menos uma lesão mensurável pelos critérios RECIST, versão 1.1

Exclusão

• ECOG ≤ 1

• Melanoma cutâneo confirmado histologicamente Estágio III (inoperável) ou metastático (Estágio IV)

• Todas as situações de BRAF (ou seja, BRAF tipo selvagem ou positivo para mutação BRAF 600) são elegíveis.

• Os participantes devem ter um resultado de LDH documentado durante o período de triagem em até 14 dias antes da randomização para ser usado para a randomização

• A doença precisa ser mensurável, com pelo menos uma lesão mensurável pelos critérios RECIST, versão 1.1

Contatos do centro de Pesquisas:

• Email: recrutamento.pesqclin@inca.gov.br
• Telefones: (21) 3207- 2988/ 3207-2985

Mais informações, acessar o Clinical Trials: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05625399

Um estudo de fase 1/2, pela primeira vez em humanos, da segurança e da eficácia de IMC-F106C como um agente isolado e em combinação com inibidores de ponto de controle em participantes com expressão positiva de HLA-A*02:01 com cânceres avançados com expressão positiva de PRAME.

• Investigador principal: Andréia Melo
• Objetivo principal: Avaliar a segurança e eficácia do IMC-F106C em pacientes adultos que possuem o marcador tecidual HLA-A2 apropriado e cujo câncer é positivo para PRAME.
• Desenho de estudo/fase: Estudo não-randomizado, Fase 1/2
• Público alvo: Pacientes adultos com tumores metastáticos/irressecáveis que possuem o marcador tecidual HLA-A2 apropriado e cujo câncer é positivo para PRAME.
• Linha de tratamento: 1ª linha.
• Braços de tratamento/intervenção: 

  IMC-F106C + Medicamentos de acordo com os grupos.

  .

Critérios de elegibilidade

Inclusão

• ECOG ≤ 1

• Positivo para HLA-A*02:01

• Tumor positivo para PRAME A doença precisa ser avaliável/mensurável, com pelo menos uma lesão mensurável pelos critérios RECIST, versão 1.1

Exclusão

• Presença de metástases não tratadas ou sintomáticas no sistema nervoso central (SNC).

• Doença leptomeníngea ou compressão da medula.

• Ascite ou efusão em andamento que exija drenagem recorrente.

• Participantes com risco elevado de evento trombótico/tromboembólico.

Contatos do centro de Pesquisas:

• Email: recrutamento.pesqclin@inca.gov.br
• Telefones: (21) 3207- 2988/ 3207-2985

Mais informações, acessar o Clinical Trials: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04262466

Um estudo de fase 3 de fianlimabe (anti-LAG-3) e cemiplimabe versus pembrolizumabe como tratamento adjuvante em pacientes com melanoma de alto risco completamente ressecado.

• Investigador principal: Andréia Melo
• Objetivo principal: Avaliar a eficácia da combinação de fianlimabe e cemiplimabe em comparação com pembrolizumabe no cenário adjuvante em pacientes melanoma de alto risco completamente ressecado.
• Desenho de estudo/fase: Estudo randomizado, Fase 3.
• Público alvo: Pacientes com melanoma de alto risco completamente ressecado.
• Linha de tratamento: Adjuvante.
• Braços de tratamento/intervenção: 

  Braço A: Fianlimabe (1600 mg)+ Cemiplimabe (350 mg) | Braço B: Fianlimabe (400 mg) + Cemiplimabe (350 mg) | Braço C: Placebo + Cemiplimabe.

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Critérios de elegibilidade

Inclusão

• ECOG ≤ 1

• Pacientes com melanoma estádio IIC, III ou IV e que seja histologicamente confirmado e que tenha sido completamente ressecado

• A ressecção cirúrgica completa deve ser realizada no período de 12 semanas antes da randomização e a inclusão só pode ocorrer após a cicatrização satisfatória da cirurgia

• Todos os pacientes devem ter condição livre de doença documentada pelo exame físico completo e estudos por imagem dentro de 4 semanas antes da randomização.

Exclusão

• Melanoma uveal

• Qualquer evidência de doença residual após a cirurgia por exame por imagem, de patologia ou citologia

• Pacientes adolescentes (≥12 a <18 anos) com peso corporal <40 kg.

Contatos do centro de Pesquisas:

• Email: recrutamento.pesqclin@inca.gov.br
• Telefones: (21) 3207- 2988/ 3207-2985

Mais informações, acessar o Clinical Trials: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05608291

Estudo de fase 3, randomizado, Duplo-Cego que avalia a similaridade farmacocinéica do ABP 206 em comparação com OPDIVO (Nivolumabe) em participantes com melanoma ressecado em estágio III ou IV no tratamento adjuvante. 

• Investigador principal: Andréia Melo
• Objetivo principal: Avaliar a similaridade de farmacocinéica do ABP 206 em comparação com OPDIVO (Nivolumabe) em participantes com melanoma ressecado em estágio III ou IV no tratamento adjuvante.
• Desenho de estudo/fase: Estudo randomizado, Fase 3.
• Público alvo: Pacientes com melanoma de alto risco completamente ressecado.
• Linha de tratamento: Adjuvante.
• Braços de tratamento/intervenção: Braço A: ABP 206 480mg | Braço B: Nivolumabe 480 mg.
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Critérios de elegibilidade

Inclusão

•  Melanoma Histologicamente confirmado

• Estágio IIB/C ou IV de acordo com AJCC 7ª Edição.

• Status livre de doença após a cirurgia

• Doença completamente ressecada cirurgicamente e com margens negativas.

• Ausência de doença à distância documentada por imagens ECOG ≤ 1

• Clearance de creatinina (CrCl) > 60 mL/min  

Exclusão

• Ter recebido alguma terapia anticâncer sistêmica anterior para melanoma

• Doenças imunomediadas ativas ou conhecidas

• Melanoma ocular/uveal ou meningite carcinomatosa.

• Condições médicas que requerem imunossupressão sistêmica com corticosteroides ou outros medicamentos imunossupressores no período de 14 dias da primeira dose do medicamento em estudo.

Contatos do centro de Pesquisas:

• Email: recrutamento.pesqclin@inca.gov.br
• Telefones: (21) 3207- 2988/ 3207-2985

Mais informações, acessar o Clinical Trials: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06054555

Estudo de fase 3, randomizado, Duplo-Cego que avalia a similaridade farmacocinéica do ABP 206 em comparação com OPDIVO (Nivolumabe) em participantes com melanoma ressecado em estágio III ou IV no tratamento adjuvante.

Estudo de Fase 2 projetado para determinar a atividade antitumoral preliminar e confirmar a segurança do Voyager V1 (vírus a estomatite vesicular expressando NIS e Interferon Beta Humano, VV1), em combinação com Cemiplimabe em pacientes com determinados tumores sólidos. 

• Investigador principal: Alexssandra Lima
• Objetivo principal: Determinar a atividade antitumoral preliminar e confirmar a segurança do Voyager V1 (vírus a estomatite vesicular expressando NIS e Interferon Beta Humano, VV1), em combinação com Cemiplimabe em pacientes com determinados tumores sólidos..
• Desenho de estudo/fase: Estudo de Fase 2.
• Público alvo: 
  COORTE A: Diagnóstico histologicamente confirmado de Carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) avançado e/ou metastático adequado para imunoterapia de primeira linha.
  COORTE B: Diagnóstico histologicamente confirmado de Melanoma cutâneo avançado ou metastático previamente exposto a imunoterapia para o qual não se considera que as opções existentes proporcionem benefício clínico.
  
• Linha de tratamento: 2ª ou 3ª linha.
• Braços de tratamento/intervenção: Todos os pacientes receberão a mesma combinação: VV1 + Cemiplimabe.
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Critérios de elegibilidade

Inclusão

• ECOG ≤ 1

• A doença precisa ser avaliável/mensurável, com pelo menos uma lesão mensurável pelos critérios RECIST v. 1.1

• Critérios específicos por COORTE:
  I) COORTE A (HNSCC avançado/metastático):
  - Locais primários de tumor de orofaringe, cavidade oral, hipofaringe ou laringe.
  - Status PD-L1 ≥ 10% por pontuação CPS local.
  - Pelo menos 12 meses entre a última dose da terapia adjuvante anterior e a data do diagnóstico de recidiva (se fornecido).
  - Nenhum tratamento anti-PD-(L)1 anterior para HNSCC.
  2) Melanoma avançado/metastático:
  -Terapia anterior com anti-PDL-1 deve ter durado no mínimo 12 semanas e paciente deve ter progressão radiológica demonstrada durante ou após.
  - Apenas 1 linha anterior contra PDL-1 é permitida
  - Se tiver recebido anti-PD1 no cenário adjuvante, deve ter recidivado durante o tratamento ou em até 6 meses após a última dose

Exclusão

• Disponibilidade e aceitação pelo paciente de uma opção terapêutica curativa alternativa.

• Pacientes com diagnóstico de melanoma ocular, mucoso ou acral.

• Malignidade concomitante conhecida

• Qualquer condição de saúde séria concomitante que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco indevido pelo estudo

• Os participantes não podem ter um local primário de tumor de nasofaringe (qualquer histologia).

Contatos do centro de Pesquisas:

• Email: recrutamento.pesqclin@inca.gov.br
• Telefones: (21) 3207- 2988/ 3207-2985

Mais informações, acessar o Clinical Trials: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04291105