Pesquisas Clínicas em andamento no CPP/HUSM-EBSERH

O Centro de Pesquisas Patrocinadas do Hospital Universitário de Santa Maria – CPP/HUSM-EBSERH é um órgão da Unidade de Gestão da Pesquisa – UGPESQ, vinculado à Gerência de Ensino e Pesquisa - GEP do Hospital Universitário de Santa Maria.

Instituído pela Portaria- SEI 22/2023, de 15 de dezembro de 2023.

O CPP/HUSM-EBSERH é um centro de pesquisas patrocinadas de caráter multidisciplinar e multiprofissional que tem por objetivo coordenar e desenvolver pesquisa clínica no âmbito do HUSM, visando promover geração de conhecimento e otimização da prática clínica.

Atualmente, estão em andamento no CPP/HUSM-EBSERH as seguintes pesquisas clínicas: CV-GENES, CARDIOTOX e CCHOWW.

1) CV-GENES: Avaliação do impacto do componente genético como fator de risco para doença cardiovascular aterosclerótica na população brasileira.

Classificação principal: Pesquisa

Número do projeto UFSM: 058046                                 

Número do processo: 23081.057287/2022-14

Data inicial: 24/05/2022                                                        

Data final: 31/12/2023

Pesquisador principal: Mateus Diniz Marques

Condição (s) ou problema (s) de saúde estudado (s): Evento cardiovascular aterosclerótico (Infarto Agudo do Miocárdio, Acidente Vascular Encefálico e Eventos Trombótico-Isquêmicos Arteriais Periféricos).

Critérios de Inclusão: Indivíduos maiores de 18 anos. Os casos (N = 1867) serão selecionados pela ocorrência do primeiro evento cardiovascular aterosclerótico (Infarto Agudo do Miocárdio, Acidente Vascular Encefálico e Eventos Trombótico-Isquêmicos Arteriais Periféricos) em até 50 Centros de referência em cardiologia. A proporção entre casos e controles será de 1:1. Os controles (N = 1867) serão indivíduos adultos maiores de 18 anos que procuraram atendimento médico nos mesmos locais por outras questões clínicas (sem DCV) ou indivíduos sem qualquer doença manifesta.

Critérios de Exclusão: Será considerado inelegível para o estudo o participante que, porventura, estiver participando de qualquer outro projeto de pesquisa vinculado ao Programa Genomas Brasil, seja atrelado ao PROADI-SUS ou não. Essa informação estará claramente divulgada no TCLE do estudo e será largamente difundida no momento de treinamento dos centros de pesquisa. Essa atitude visa evitar duplicidades no banco de dados do projeto genomas Brasil.

Objetivo Geral: Avaliar o risco atribuível populacional associado à presença de polimorfismos em genes relacionados a doenças cardiovasculares e seu impacto como fator de risco independente para ocorrência de IAM, AVE e eventos trombóticoisquêmicos em território arterial periférico na população brasileira.

Objetivos Específicos:

 ● Realizar genotipagem de pacientes com e sem doença cardiovascular manifesta, analisando polimorfismos associados às doenças cardiovasculares;

● Avaliar o impacto de polimorfismos genéticos como fator de risco não modificável para doença cardiovascular aterosclerótica;

● Avaliar a correlação entre os achados genéticos e fatores fenotípicos e comportamentais (Fenotípicos: (hipertensão arterial, dislipidemia, obesidade abdominal, diabetes, envelhecimento populacional e fatores bioquímicos como relação apolipoproteína B/A1, entre outros). Comportamentais: baixa escolaridade, tabagismo, falta de atividade física regular/sedentarismo, alterações psicossociais, poluição do ar, dieta inadequada, ansiedade e depressão, etilismo) na ocorrência de DCV aterosclerótica;

● Analisar e discutir o perfil genômico associado à ocorrência de DCV aterosclerótica da população brasileira àquele de outras populações descrito em outros estudos já publicados.

 Aspectos Éticos: O presente estudo irá seguir todas as recomendações de boas práticas e ética em pesquisa, conforme estabelecido na Resolução CNS 466 de 2012, no Documento das Américas e demais legislações pertinentes. Todos os participantes deverão assinar termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE), respeitando todos os direitos dos participantes de pesquisa, incluindo o sigilo e confidencialidade. A todos os pacientes será explicada a pesquisa e, a qualquer momento, será assegurado o direito de retirada de consentimento. Considerando que as DCV poligênicas podem ter pouca explicação relacionada à questão genética, divulgar os dados previamente, sem os devidos ajustes por variáveis fenotípicas, clínicas e demográficas pode ser precipitado, podendo gerar alarde, desistências e até falta de credibilidade na presente pesquisa. Sendo assim, os dados de risco atribuível à genética serão divulgados ao final da pesquisa, quando este estiverem devidamente ajustados (ver seção fonte de dados e mensuração acima). O projeto será submetido ao CEP do HAOC como coordenador ético. Objetivo(s) do Plano Nacional de Saúde ao(s) qual(is) o projeto se vinculará: Objetivo 03. Reduzir ou controlar a ocorrência de doenças e agravos passíveis de prevenção e controle. Objetivo 04. Fomentar a produção do conhecimento científico, promovendo o acesso da população às tecnologias em saúde de forma equitativa, progressiva e sustentável.

Quais os benefícios aos SUS: Por meio dessa proposta, espera-se obter um diagnóstico da frequência e do perfil de polimorfismos associados ao aumento do risco de doença cardiovascular na população brasileira. A partir disso, espera-se que sejam elaboradas intervenções direcionadas ao diagnóstico/tratamento precoce das condições modificáveis associadas à doença cardiovascular. Desse modo, espera-se a redução da morbidade/mortalidade cardiovascular em pacientes com preditores genéticos. Os resultados do projeto serão analisados, divulgados e publicados, colaborando para a disseminação do conhecimento científico e para a implementação de sistemas semelhantes em diversas localidades do território nacional. De fato, esse projeto irá fornecer dados para a plataforma do Programa Nacional de Genômica e Saúde de Precisão - Genomas Brasil, contribuindo assim para o desenvolvimento de uma ampla base de dados em genômica sobre a população brasileira.

Justificativa e Relevância do Projeto Para o SUS: As doenças cardiovasculares são responsáveis por mais de 300.000 mortes ao ano, representando a principal causa de morte no Brasil, seguidas de neoplasias, doenças respiratórias e diabetes. Juntas, as doenças crônicas não transmissíveis (DCNT) são responsáveis por aproximadamente 70% das causas de morte em ambos os sexos. Atualmente sabe-se que sete em cada dez casos de doença cardiovascular podem ser explicados por fatores de risco como hipertensão arterial, baixa escolaridade, tabagismo, dislipidemia, dieta inadequada, obesidade abdominal, falta de atividade física regular, diabetes, alterações psicossociais, e poluição do ar - todos os quais podem ser modificados. Entretanto, nos últimos anos, o avanço nas tecnologias de sequenciamento genético associado à maior acessibilidade aos mesmos pela redução de custos, propiciou a identificação de polimorfismos genéticos associados ao maior risco de doenças cardiovasculares, reforçando o modelo de interação genética e meio ambiente como deflagrador das doenças cardiovasculares sendo, diferente dos outros fatores de risco conhecidos, fator não modificável.

Formas de Recrutamento: Os possíveis participantes estão sendo recrutados no Pronto Socorro, Unidade Cirúrgica de Traumatologia, Banco de Sangue do Hospital Universitário de Santa Maria/RS.

2) CARDIOTOX: estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado, placebocontrolado sobre o efeito do carvedilol na prevenção da cardiotoxicidade relacionada ao uso de antraciclinas.

Classificação principal: Pesquisa

Número do projeto UFSM: 058677                                 

Número do processo: 23081.108761/2022-75

Data inicial: 23/09/2022                                                        

Data final: 31/12/2023

Pesquisador principal: Mateus Diniz Marques

PROCEDIMENTO: intervenção tendo como alvo a prevenção da cardiotoxicidade relacionada ao uso de antraciclinas

DOENÇA ALVO: CARDIOMIOPATIA SECUNDÁRIA AO QUIMIOTERÁPICO

OBJETIVOS DO ESTUDO PRIMÁRIO: estabelecer o efeito do carvedilol na prevenção da disfunção sistólica em pacientes submetidos à quimioterapia com antraciclina em 12 meses.

DESENHO DO ESTUDO: os pacientes com perspectiva de tratamento quimioterápico com antraciclinas serão divididos aleatoriamente para receber placebo (grupo controle) ou para receber tratamento com carvedilol durante até um mês após término de tratamento quimioterápico.

INTERVENÇÃO: grupo intervenção receberá carvedilol em doses de até 25 mg 2x/dia grupo controle receberá placebo

OBJETIVO TERAPÊUTICO: dose máxima de 25mg duas vezes ao dia ou dose máxima tolerada ou fc ≤ 60 bpm ou pa sistólica ≤ 90 mmhg

META DO ESTUDO: redução na incidência de cardiomiopatia secundária a quimioterápicos.

POPULAÇÃO DO ESTUDO: pacientes com diagnóstico de diferentes tipos de câncer com indicação de tratamento com antraciclina.

JUSTIFICATIVA: a identificação precoce de pacientes sob risco aumentado de desenvolvimento de cardiotoxicidade poderia permitir estratégias direcionadas para prevenção dessas complicações. o fator de risco mais estabelecido com o desenvolvimento de cardiotoxicidade é a dose cumulativa de antraciclinas. a associação com outros fármacos cardiotóxicos e fatores de risco clássicos para desenvolvimento de doença cardiovascular também parecem ter papel importante na cardiotoxicidade relacionada a antraciclinas.

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO

• · pacientes com diagnóstico de câncer com indicação de tratamento quimioterápico com antraciclina.
• · idade acima de 18 anos.
• · termo de consentimento livre e esclarecido (tcle) assinado.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO

• · impossibilidade de análise da função ventricular;
• · sintomas prévios (dispneia aos esforços, ortopneia, dispneia paroxística noturna e congestão pulmonar e sistêmica) de insuficiência cardíaca;
• · cardiomiopatia prévia; fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% ou história de revascularização miocárdica percutânea ou cirúrgica, ou miocardiopatia de qualquer etiologia (valvar, doença de chagas, doença cardíaca de depósito) ou taquiarritmias permanentes (fibrilação, flutter ou taquicardia atriais);
• · contraindicação ao uso de β-bloqueador;
• · programação do uso de trastuzumabe.
• · ecog ≥ 4 e/ou karnofsky ≤ 30;
• · pacientes gestantes ou amamentando;
• · paciente em terapia renal substitutiva;
• · insuficiência hepática avançada (classe c do escore child-pugh e meld > 15);
• · programação do uso de trastuzumabe;
• · uso prévio de antraciclina
• RECRUTAMENTO: o recrutamento dos participantes estão sendo realizados no ambulatorio da oncologia e mastologia.

3) CCHOWW: Quimiorradioterapia e quimioterapia de consolidação com ou sem oxaliplatina para câncer de reto distal e Watch and Wait. 

Classificação principal: Pesquisa - Ensaio clínico prospectivo randomizado

Número do projeto REDE PESQUISA: 5102                                 

Número do processo: 23541.040855/2022-75

Data inicial: 27/09/2022                                                        

Data final: 31/12/2024

Pesquisador principal: Mauricio Fraga da Silva

Condição(s) ou problema (s) de saúde estudado (s): Câncer de Reto Distal

Justificativa: Os pacientes com câncer de reto próximos ao ânus frequentemente precisam de uma cirurgia delicada e demorada para o tratamento da doença. Esta cirurgia pode resultar em algumas consequências importantes como dificuldades no momento de urinar, dificuldades para ter relação sexual (nos homens com dificuldade da ereção do pênis) e uso de bolsa coletora de fezes na barriga (colostomia/ileostomia). Apesar disso, em pacientes tratados com radioterapia e quimioterapia antes desta cirurgia, mais ou menos um a cada três pacientes apresenta desaparecimento completo do tumor. Em alguns centros especializados para o tratamento deste câncer, estes pacientes têm sido acompanhados com exames periódicos, sem a necessidade imediata da cirurgia. Nesses casos, a cirurgia só seria realizada caso os exames mostrem que o tumor cresceu ou apareceu novamente. Várias pesquisas têm estudado diferentes combinações e doses de radioterapia e quimioterapia para tentar aumentar as chances do tumor desaparecer e, com isso, evitar a cirurgia em um número maior de pacientes. Em geral, o tratamento é feito com radioterapia e quimioterapia juntas (durante aproximadamente 6 semanas) e depois uma segunda parte somente com a quimioterapia. No entanto, não se sabe se a combinação da quimioterapia com 2 medicamentos leva a uma maior chance de desaparecimento do tumor do que a quimioterapia com um medicamento só. Muitos hospitais têm utilizado as duas formas de tratamento (com um ou dois medicamentos nessa fase do tratamento). Mas nenhuma vez foi feito um estudo para saber se a combinação de dois medicamentos aumenta as chances de o tumor desaparecer.

Objetivos: Comparar os resultados da quimioterapia de consolidação apenas com fluoropirimidina ou fluoropirimidina + oxaliplatina na obtenção de um cCR após nCRT no contexto de um ensaio clínico prospectivo randomizado.

Aspectos Éticos: O estudo será conduzido de acordo com as Resoluções nº 466/12 e 251/97 do Conselho Nacional de Saúde - Ministério da Saúde, os princípios da Declaração de Helsinque e as diretrizes de Boas Práticas Clínicas da International Conference of Harmonisation (ICH)/Boas Práticas Clínicas: Documento das Américas, bem como da legislação local.

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥18 anos;

2. ECOG 0-2 or KPS≥70;

3. Adenocarcinoma primário de reto (confirmado por biópsia) acessível ao exame de toque retal (ao menos a borda inferior) pelo cirurgião colorretal assistente;

4. Documentação endoscópica da lesão primária;

5. Tomografia de tórax e tomografia ou ressonância de abdome com contraste sem evidência de doença metastática;

6. Imagens de ressonância magnética de alta resolução realizada em sistema de 1.5T ou 3.0T usando uma bobina de superfície com: imagens sagitais em T2 incluindo a margem anal e o sacro; imagens axiais obliquas poderadas em T2 adquiridas em um plano perpendicular ao longo eixo da parede retal guiado pelas imagens sagitais; imagens coronais adquiridas em paralelo ao plano do canal anal. FOV (campo de visão) pequeno (16-18cm), espessura de secção de 3mm, tamanho de matriz aumentado de modo que o voxel tenha de 1,0 a 1,5mm3 ) e número de excitações aumentado para obtenção de sinal satisfatório;

7. Critérios radiológicos (centralizado): a. Borda inferior do tumor a ≤1cm (incluindo tumores ao nível ou abaixo) do anel anorretal definida no corte sagital ou coronal pela ressonância magnética; b. mrT2, mrT3 (qualquer subclassificação) c. mrN0 ou mrN1; d. mrEMVI: qualquer status e. mrCRM: qualquer status.

Critérios de Exclusão:

1. Gravidez

2. ECOG ≥3 or KPS

3. mrT4

4. mrN2

5. Não consentir com a participação

6. Doença metastática (qualquer tipo; comprometimento de linfonodos ilíacos internos e obturatórios são considerados doença local e não doença metastática, por isso não são considerados critérios de exclusão)

7. Radioterapia pélvica prévia

8. Neuropatia de base

9. Estar recebendo tratamento com outra medicação ou método anticâncer 10. Presença de doenças que ameaçam a vida, não controladas.

Recrutamento: O recrutamento está sendo realizado no Setor de Radiomioterapia e Ambulatório de Oncologia do Hospital Universitário de Santa Maria-RS.