Trikafta® (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor): novo registro

O requerente VERTEX FARMACEUTICA DO BRASIL LTDA solicitou priorização de análise referente à presente petição de Registro de Medicamento Novo referente ao produto TRIKAFTA®. Por se tratar de medicamento novo destinado ao tratamento de fibrose cística (FC) para pacientes acima de 6 anos que tenham pelo menos uma mutação F508de1 no gene regulador de condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR).

O medicamento TRIKAFTA®. é uma combinação de 3 pequenas moléculas administradas via oral: elexacaftor (ELX), tezacaftor (TEZ, VX-661) e ivacaftor (IVA, VX-770, Kalydeco).

O regime posológico consiste em ELX 200 mg uma vez ao dia (1x/dia), TEZ 100 mg 1x/dia e IVA 150 mg a cada 12 horas (1x/12h), administrados via oral como 2 comprimidos da combinação de dose fixa (FDC) pela manhã e 1 comprimido de IVA à noite. A combinação tripla (TC) de elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ELX/TEZ/IVA) é composta por 3 moduladores da CFTR: 2 corretores da CFTR (ELX e TEZ) e um potenciador da CFTR (IVA). O ELX é um corretor da CFTR de última geração que possui uma estrutura química diferente e um mecanismo de ação diferente dos corretores da CFTR de primeira geração (por ex., TEZ) e potencializadores da CFTR (por ex., IVA). ELX e TEZ ligam-se diretamente ao CFTR em locais diferentes para facilitar aditivamente o processamento e o tráfego do F508del-CFTR. O F508del-CFTR entregue à superfície celular por ELX e TEZ possui defeito na atividade de gating do canal que pode ser potencializado por IVA.

Os estudos clínicos realizados demonstraram que o efeito de ELX/TEZ/IVA em um único alelo F508del é suficiente para resultar em benefícios clínicos sem precedentes, independentemente da mutação no segundo alelo. O perfil de segurança de ELX/TEZ/IVA foi adequadamente caracterizado.