Sarclisa (isatuximabe): novo registro

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SARCLISA é indicado em combinação com pomalidomida e dexametasona, para o tratamento de pacientes adultos com mieloma múltiplo recidivado e refratário que receberam pelo menos duas terapias anteriores, incluindo lenalidomida e um inibidor de proteassoma, e demonstraram progressão da doença na última terapia.

Mais informações

O isatuximabe é um anticorpo monoclonal derivado de IgG1 que se liga a um epítopo extracelular específico do receptor CD38 e desencadeia vários mecanismos que levam à morte de células tumorais que expressam CD38, uma glicoproteína transmembrana expressa altamente e uniformemente em várias células do mieloma. O isatuximabe atua através de mecanismos dependentes de IgG Fc, incluindo: citotoxicidade mediada por células dependentes de anticorpos (CMCDA), fagocitose celular dependente de anticorpos (ADCP) e citotoxicidade dependente de complemento (CDC). Adicionalmente, outros possíveis mecanismos também foram sugeridos nos estudos pré-clínicos.

A combinação de isatuximabe e pomalidomida in vitro melhora a lise celular de CD38 que expressa células de mieloma múltiplo por células efetoras (ADCC) e pela morte direta de células tumorais em comparação com o isatuximabe sozinho. Experiências in vivo usando um modelo de xenoenxerto de mieloma múltiplo humano demonstraram que a combinação de isatuximabe e pomalidomida resulta em atividade antitumoral aumentada em comparação com a atividade de isatuximabe ou pomalidomida isolada. 

A aprovação do registro de Sarclisa é suportada por estudos não-clínicos e clínicos que demonstraram a eficácia e segurança do produto. Em particular, o estudo pivotal EFC14335, desenhado para avaliar a adição de isatuximabe ao tratamento combinado de pomalidomida e dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo recidivado/refratário, demonstrou um aumento significativo da sobrevida livre de progressão em comparação ao regime de pomalidomida e dexametasona apenas, além da melhora em termos de taxa de resposta objetiva e outros desfechos secundários. Em relação à segurança de uso, o medicamento mostrou um perfil de segurança aceitável para a indicação proposta, sendo as reações adversas mais notáveis as reações relacionadas à infusão, neutropenia, infecções e infestações do trato respiratório e diarreia. Após avaliação de todo o conjunto de dados, a Anvisa considerou que o balanço benefício-risco do produto é favorável quando utilizado nas condições descritas na bula.