Rybrevant (amivantamabe): nova indicação

O câncer de pulmão é um dos tipos mais comuns de câncer e é a causa mais comum de morte por câncer em todo o mundo. O câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) é responsável por aproximadamente 85% dos cânceres de pulmão, com taxas de sobrevivência de 5 anos para o CPNPC dependendo do estágio no diagnóstico e variando de 65% para câncer localizado a 9% para câncer que se espalhou para locais distantes.

Em pacientes com doença metastática, mutações condutoras são observadas em aproximadamente 60% dos adenocarcinomas. Em pacientes com adenocarcinoma de CPNPC, entre as mais prevalentes dessas mutações condutoras estão aquelas que resultam na ativação do EGFR, que são identificadas em aproximadamente 15% desses pacientes nas populações ocidentais, e em até 40% a 50 % desses pacientes em populações asiáticas.

As mutações de EGFR mais frequentemente identificadas, exon 19del e L858R, são encontradas em 80% a 85% dos pacientes com mutações de EGFR, enquanto tumores caracterizados por um grupo de inserções heterogêneas de pares de bases in-frame no éxon 20 de EGFR (exon 20ins) são identificados em até 10% dos pacientes com mutações de EGFR. Vários inibidores de tirosina quinase (TKIs) de EGFR foram aprovados para uso como tratamento de primeira linha de pacientes com CPNPC com tumores caracterizados por mutações de éxon 19del e L858R de EGFR, o que resultou em uma melhoria significativa para os pacientes, com melhores taxas de resposta, controle prolongado da doença e melhora sobrevida global de 32 a 39 meses.

No entanto, estes TKIs, aprovados para o tratamento de mutações comuns de EGFR (éxon 19del e L858R), são amplamente ineficazes contra mutações do éxon 20ins. Como resultado, não existem terapias direcionadas aprovadas disponíveis para o tratamento de primeira linha do CPNPC mutado no éxon 20ins do EGFR, e a quimioterapia dupla à base de platina continua sendo o padrão de tratamento para o tratamento de primeira linha de pacientes recém-diagnosticados com CPNPC avançado ou metastático com mutação no éxon 20ins.

Em resumo, o CPNPC com mutação do éxon 20ins do EGFR é uma doença grave e potencialmente fatal, com sobrevida global entre as piores para pacientes com CPNPC. Embora impulsionados por mutações condutoras de EGFR, os pacientes com CPNPC do éxon 20ins do EGFR não se beneficiaram dos TKIs de terapia padrão do EGFR ou de outras abordagens terapêuticas no momento do diagnóstico inicial e, portanto, permanecem uma população com necessidades médicas significativas não atendidas. Rybrevant® é um anticorpo biespecífico direcionada aprovada para o tratamento de CPNPC do éxon 20ins de EGFR, para uso após terapia anterior com quimioterapia de primeira linha à base de platina.

Diante destes aspectos, a empresa realizou o estudo de Fase 3 (PAPILLON) o qual foi desenhado para avaliar a eficácia do amivantamabe + carboplatina-pemetrexede em comparação com carboplatina-pemetrexede no tratamento de primeira linha de pacientes com CPNPC localmente avançado ou metastático com mutações do éxon 20ins do EGFR.

Os resultados de eficácia do estudo PAPILLON demonstraram que é alcançado um maior benefício clínico quando o amivantamabe é utilizado como primeira linha em combinação com quimioterapia padrão. Através dos seus mecanismos de ação distintos, a combinação de amivantamabe com quimioterapia padrão demonstrou atividade de eficácia aditiva no cenário de primeira linha no estudo PAPILLON, resultando numa melhoria clínica e estatisticamente significativa na sobrevida livre de progressão, em comparação com CP isoladamente. Este benefício foi observado em subgrupos populacionais predefinidos, e ainda confirmado pela melhoria clinicamente relevante de todos os principais objetivos secundários.

Essa petição foi priorizada em conformidade com o inciso I do Art. 4° da RDC nº 204/2017.