Padcev (enfortumabe vedotina) : novo registro

Empresa

Indicação

PADCEV® é indicado para o tratamento de pacientes adultos com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático (mUC) que:

• tenham recebido previamente um inibidor do receptor 1 de morte programada (PD1) ou ligante 1 de morte programada (PD-L1) e quimioterapia contendo platina, ou

• são inelegíveis para quimioterapia contendo cisplatina e tenham recebido previamente uma ou mais linhas de tratamento prévias.

Mais informações

PADCEV® (enfortumabe vedotina), é um anticorpo conjugado com droga [antibody drug conjugated (ADC)], composto por um anticorpo anti-Nectina-4 conjugado com uma molécula de agente de disrupção de microtúbulos monometil auristatina E (MMAE). A nectina-4 é expressa em carcinoma urotelial (UC), tornando-a um alvo terapêutico. Enfortumabe vedotina induz a citotoxicidade em células oncológicas ao se ligar ao alvo Nectina-4 na superfície celular e formar um complexo ADCNectina-4. A liberação intracelular de MMAE interrompe a polimerização de tubulina, resultando na parada do ciclo celular e apoptose. Com base nos dados gerados no estudo central controlado com ativo de fase 3 EV301 e no estudo fase 2 EV-201, que incluía uma coorte de participantes inelegíveis para cisplatina, bem como estudos corroborativos, enfortumabe vedotina demonstra um benefício-risco favorável para participantes de pesquisa com terapia anterior com inibidor de PD-1/PD-L1. No estudo EV-301, o tratamento com enfortumabe vedotina resultou em benefício substancial em relação às terapias atualmente existentes, com uma redução de 30% no risco de óbito em comparação à quimioterapia com taxano ou vinflunina (HR = 0,702, IC de 95%: 0,556, 0,886; p unicaudal = 0,00142). Na Coorte 2 do estudo EV-201, o tratamento com enfortumabe vedotina resultou em uma taxa de resposta (ORR) de 51% e uma duração de resposta (DDR) de 13,8 meses, as quais excederam as reportadas para terapia padrão de tratamento com gencitabina-carboplatina para pacientes inelegíveis para cisplatina. No geral, apesar do perfil de segurança do produto indicar vários riscos identificados e potenciais, na dose de 1,25 mg/kg, enfortumabe vedotina foi tolerável em participantes de pesquisa com UC localmente avançado ou metastático, com um perfil de segurança gerenciável.