Mylotarg® (gentuzumabe ozogamicina): nova indicação

Empresa

Indicação

Leucemia mieloide aguda (LMA) recém diagnosticada (terapia de combinação):

Mylotarg é indicado para terapia de combinação com daunorrubicina (DNR) e citarabina (AraC) para o tratamento de pacientes com 15 anos de idade ou mais, com LMA primária CD33-positivo previamente não tratada previamente, com exceção de leucemia promielocítica aguda (LPA).

Mais informações

O gentuzumabe ozogamicina é um conjugado de anticorpo-medicamento (CAM), composto pelo anticorpo monoclonal direcionado a CD33 (MAb) (hP67.6) (imunoglobulina humanizada recombinante [Ig] G4, anticorpo kappa produzido pela cultura de células de mamíferos em células nulas [NS0] não secretoras) covalentemente ligado ao agente citotóxico N-acetil- (N-Ac) -γ-caliqueamicina. A porção de anticorpo se liga especificamente ao antígeno CD33, uma proteína de adesão dependente do ácido siálico encontrada na superfície de blastos leucêmicos mieloides e células normais imaturas da linhagem mielomonocítica, mas não nas células-tronco hematopoiéticas normais.

A ligação da porção de anticorpo anti-CD33 do gentuzumabe ozogamicina ao antígeno CD33 resulta na formação de um complexo, que é então internalizado. Após a internalização, o derivado da caliqueamicina é liberado dentro dos lisossomos da célula mieloide. O derivado de caliqueamicina liberado liga-se ao ácido desoxirribonucleico (DNA) no sulco menor, resultando em quebras de fita dupla do DNA e morte celular.

A aprovação do registro de Mylotarg está embasada por diversos estudos não-clínicos e clínicos para comprovar a eficácia e segurança do produto sendo que o estudo ALFA070 foi o principal. O estudo ALFA070 forneceu evidências convincentes de eficácia clínica de gemtuzumabe ozogamicina em combinação com daunorrubicina + citarabina em comparação com daunorrubicina + citarabina isoladamente avaliadas em diferentes tipos de desfechos internacionalmente aceitos. As reações adversas mais comuns (> 30%, todos os graus) no estudo de terapia combinada foram hemorragia (90,1% vs 20,6%) e infecção (77,9% vs 77,4%). Neste mesmo estudo de terapia combinada (N = 131), a doença hepática veno-oclusiva (VOD) foi relatada em 6 (4,6%) pacientes durante ou após o tratamento. Após avaliação de todo o conjunto de dados, a Anvisa considerou que o balanço benefício-risco do produto é favorável nas condições da bula.

A análise do pedido de registro do produto Mylotarg foi priorizada com base na RDC n° 205/2017.