Lumakras (sotorasibe): novo registro

O requerente AMGEN BIOTECNOLOGIA DO BRASIL LTDA solicitou priorização de análise referente à presente petição de Registro de Medicamento Novo referente ao produto LUMAKRAS (sotorasibe) que teve fluxo acelerado anuído em conformidade à RDC 205/2017, Cap II, Art. 4°, por se tratar de medicamento destinado ao tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC) localmente avançado ou metastático com mutação de KRAS G12C anteriormente tratado, considerada doença rara conforme dados apresentados pelo requerente.

Sotorasibe é um novo inibidor de moléculas pequenas, potente e altamente seletivo que se liga covalentemente à proteína KRAS com uma substituição G12C (KRASG12C) e a bloqueia em um estado inativo ligado a difosfato de guanina (GDP). Ao fazer isso, o sotorasibe se liga especificamente e inibe irreversivelmente a proteína mutante KRASG12C. O tratamento com sotorasibe prejudica o crescimento celular e induz apoptose apenas em linhas de células tumorais e xenoenxertos que têm a mutação KRAS p.G12C. O bloqueio da sinalização KRASG12C pelo sotorasibe também aumenta a apresentação de antígenos e a produção de citocinas inflamatórias em tumores para inflamar o microambiente tumoral e conduzir a imunidade antitumoral permanente.

O programa de desenvolvimento clínico fornece um pacote de evidências clínicas para apoiar a aprovação da monoterapia com sotorasibe por administração oral para o tratamento de pacientes com NSCLC localmente avançado ou metastático com mutação KRAS G12C previamente tratado. O suporte principal para a indicação proposta baseia-se nos resultados de eficácia dos participantes com NSCLC avançado inscritos na parte principal da fase 2 do Estudo 20170543 (CodeBreak 100), um estudo de fase 1/2 em andamento que avalia o sotorasibe para o tratamento de NSCLC avançado com mutação KRAS p.G12C (doravante referido como NSCLC), câncer colorretal (CRC) e outros tumores sólidos. O estudo demonstrou que o sotorasibe pacientes com NSCLC com mutação KRAS p.G12C previamente tratados apresentou uma resposta objetiva clinicamente significativa e durável. A monoterapia com sotorasibe demonstrou uma resposta objetiva clinicamente significativa e durável entre os participantes com NSCLC avançado (ORR de 37,4%, IC de 95%: 28,8, 46,6 e DOR mediana de 8,4 meses, IC de 95%: 6,9, 8,4).