Litfulo® (tosilato de ritlecitinibe): novo registro

A alopecia areata (AA) é uma doença autoimune de células T que causa perda de cabelo não cicatricial, que pode ser crônica com recaídas imprevisíveis, afetando todas as idades, raças e sexos. A complexa fisiopatologia da AA ainda não é completamente compreendida. É provável que as células T CD8+, as células NK e os mastócitos estejam envolvidos na patogênese da AA, e seu desenvolvimento e funcionamento são conhecidos por serem regulados pelas quinases JAK3 e TEC (como ITK). Além disso, dados de pacientes com AA demonstraram que IL‐15 e IL-21 desempenham um papel crítico nas vias patogênicas de AA.

O ritlecitinibe é um inibidor oral covalente irreversível das 5 quinases da família TEC (BMX, BTK, ITK, TEC, TXK) e JAK3. O ritlecitinibe é diferenciado de todos os inibidores de JAK aprovados graças à ausência de atividade contra JAK1 e JAK2, levando a um espectro mais estreito de inibição de citocinas, inibindo apenas as 6 γ-citocinas comuns: IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 e IL-21. Assim, o ritlecitinibe inibe a sinalização de citocinas dependentes de JAK3 e receptores imunológicos dependentes da família TEC, que contribuem para a fisiopatologia da AA.

O ritlecitinibe demonstrou os principais benefícios durante estudo clínico de fase 3, incluindo melhora consistente e clinicamente significativa em sinais e sintomas de AA. Pacientes adultos e adolescentes ≥12 anos com AA tratados com ritlecitinibe tiveram um crescimento significativo de cabelo no couro cabeludo, cílios e sobrancelhas, conforme medido pelos investigadores e autorrelatado pelos participantes. Os benefícios foram documentados até 24 meses com ritlecitinibe 50 mg 1 x/dia.

O ritlecitinibe foi bem tolerado durante a terapia de curto e longo prazo em adultos e adolescentes. Os eventos adversos mais foram diarreia, acne, urticária, erupção cutânea, tontura e aumento da creatina fosfoquinase sérica.

Os riscos potenciais com o uso do medicamento identificados no programa de desenvolvimento e descritos em bula são infecções graves e oportunistas, como apendicite, sepse e Herpes zoster, risco de malignidades e de eventos tromboembólicos.

Antes de iniciar ritlecitinibe, recomenda-se que os pacientes sejam informados sobre todas as imunizações, incluindo vacinações profiláticas contra Herpes zoster, de acordo com as atuais diretrizes de imunização.

Deve-se considerar os riscos e os benefícios do tratamento com ritlecitinibe antes do início em pacientes com malignidade conhecida ou ao considerar a continuação da terapia com ritlecitinibe em pacientes que desenvolvam uma malignidade.

O risco de eventos tromboembólicos pode ser mitigado com o uso de cautela em pacientes que possam ter risco elevados de trombose. Em caso de trombose ou embolia, o tratamento com ritlecitinibe deve ser  interrompido, o paciente avaliado imediatamente e tratado adequadamente.