KEYTRUDA (pembrolizumabe) e PADCEV (enfortumabe vedotina)

Empresa

Indicação

Ampliação de uso.

Foi aprovada a ampliação do uso combinado dos medicamentos Keytruda (pembrolizumabe) e Padcev (enfortumabe vedotina) para o tratamento de pacientes adultos com câncer urotelial localmente avançado ou metastático. O uso combinado dos medicamentos Keytruda (pembrolizumabe) e Padcev (enfortumabe vedotina) já estava aprovado de pacientes com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático que não são elegíveis à quimioterapia contendo cisplatina. - Pembrolizumabe (nome comercial: KEYTRUDA®), é um anticorpo monoclonal humanizado altamente seletivo que se liga ao ligante de morte celular programada 1 (PD1) e bloqueia a interação entre o receptor da via de PD-1 e seus ligantes, ligante 1 de morte celular programada (PD-L1) e ligante 2 de morte celular programada (PD-L2) nas células tumorais apresentadoras de antígeno. - Enfortumabe vedotina (nome comercial: PADCEV®), é um anticorpo conjugado com droga (ADC) direcionado à Nectina-4, composto por um anticorpo monoclonal da imunoglobulina (Ig) G1 kappa totalmente humano anti-Nectina-4 (mAb; AGS-22C3) conjugado com o agente de ruptura de microtúbulos de molécula pequena, monometil auristatina E (MMAE), por meio de um ligante maleimidocaproil vc-clivável por protease. - O carcinoma urotelial abrange tanto os carcinomas do trato urinário inferior (bexiga e uretra) quanto do trato superior (ureter e pelve renal), com doença que se origina no trato inferior representando 90% a 95% de todos os casos de Carcinoma Urotelial (CU). Com base nas taxas de incidência anuais, o câncer da bexiga é o décimo câncer mais comum em todo o mundo11, com mais de 570.000 novos casos em 2020. De acordo com as estimativas do Instituto Nacional de Câncer (INCA), no Brasil, o câncer de bexiga ocupa a 12ª posição entre os tipos de câncer mais frequentes, sem considerar os tumores de pele não melanoma. Ademais, o número estimado de novos casos para cada ano do triênio, de 2023 a 2025, será cerca de 11.370 novos casos de câncer de bexiga, ao qual correspondem a um risco estimado de 7,45 casos novos a cada 100 mil homens e 3,14 a cada 100 mil mulheres. Em 2020, houve 3.097 mortes por câncer de bexiga (2,99 por 100 mil) em homens e 1.498 (1,38 por 100 mil) em mulheres no Brasil. - Os benefícios do uso e a caracterização do perfil de segurança geral uso combinado dos medicamentos Keytruda (pembrolizumabe) e Padcev (enfortumabe vedotina) para a indicação solicitada foram estabelecidos principalmente pelos resultados do estudo pivotal KEYNOTE-A39, um estudo fase 3, em andamento, global, aberto, multicêntrico, de 2 braços, randomizado para avaliação da combinação de enfortumabe vedotina + pembrolizumabe versus o tratamento padrão gencitabina + quimioterapia à base de platina em pacientes com câncer urotelial localmente avançado ou metastático não tratados previamente. No KEYNOTE-A39, o braço EV + pembro demonstrou uma melhora estatisticamente significativa e clinicamente relevante na sobrevida livre de progressão (SLP) comparado ao braço gen + plat, com uma redução de 55% no risco de progressão da doença ou morte (Razão de Risco [RR] = 0,450; IC de 95%: 0,377, 0,538; valor de p bilateral < 0,00001). A mediana da SLP foi de 12,5 meses no braço EV + Pembro e 6,3 meses no braço Plat + Gen. Assim como uma melhora estatisticamente significativa e clinicamente relevante na sobrevida globa (SG), com uma redução de 53,2% no risco de morte (RR = 0,468; CI de 95%: 0,376, 0,582; valor de p bilateral < 0,00001). Após um tempo mediano de acompanhamento de 17,2 meses (intervalo: 0,07 a 37,16), a mediana da SG foi 31,5 meses (IC de 95%: 25,4, NE) no braço EV + Pembro e 16,1 meses (IC de 95%: 13.9, 18.3) no braço plat + gen. Os resultados de segurança observados para enfortumbe vedotina e pembrolizumabe no estudo KN-A39 foi similar aqueles observados previamente no estudo KN-869, que deu suporte a indicação que está sendo ampliada. Os resultados de segurança da combinação foram também geralmente consistentes com os perfis de segurança conhecidos de enfortumabe vedotina em monoterapia e pembrolizumabe em monoterapia. No geral, o perfil de risco-benefício de KEYTRUDA® em combinação com PADCEV® foi gerenciável e tolerável como um tratamento para o câncer urotelial localmente avançado ou metastático no cenário 1L e novas questões de segurança não foram observadas. 

Mais informações

O pedido de ampliação do uso combinado de Keytruda e Padcev foi enquadrado como prioritário em conformidade com o inciso I do Art. 4° da RDC nº 204/2017.