Firialta® (Finerenona): novo registro

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Indicação

A finerenona é um novo e seletivo antagonista não-esteroidal do receptor mineralocorticoide (RM), que atenua a inflamação e fibrose mediada pela superativação do RM. A hiperativação crônica do RM contribui para danos e disfunções em órgãos na insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, doença renal crônica e hipertensão.

O medicamento foi testado para uso clínico em Diabetes tipo 2. O diabetes tipo 2 é a principal causa de insuficiência renal em países desenvolvidos, e as taxas de doença renal em estágio terminal devem aumentar em paralelo com o aumento substancial na prevalência de diabetes tipo 2 em todo o mundo. A doença renal crônica também está associada a riscos aumentados de mortalidade e morbidade cardiovascular e qualidade de vida prejudicada.

Deste modo, Firialta® (finerenona) é indicado para o tratamento da doença renal crônica (estágios 3 e 4 com albuminúria) associada ao diabetes tipo 2 em adultos.

Mais informações

A finerenona é um antagonista não esteroidal seletivo do receptor mineralocorticoide (RM) que atenua potentemente a inflamação e a fibrose mediadas pela superativação do RM. O RM é expresso nos rins, coração e vasos sanguíneos, onde a finerenona também neutraliza a retenção de sódio e os processos hipertróficos. A finerenona tem uma alta potência e seletividade para o RM devido à sua estrutura não esteroidal e modo de ligação volumoso. A finerenona não tem afinidade relevante a receptores de androgênio, de progesterona, de estrogênio e de glicocorticoides e, portanto, não causa eventos adversos relacionados ao hormônio sexual (por exemplo, ginecomastia). Sua ligação ao RM leva a um complexo de ligação receptor específico que bloqueia o restabelecimento de coativadores transcricionais envolvidos na expressão de mediadores pró-inflamatórios e pró-fibróticos.

O estudo FIDELIO-DKD foi um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico de Fase III que investigou o efeito de Firialta® (finerenona) em comparação com o placebo nos desfechos renais e cardiovasculares em pacientes adultos com doença renal crônica e diabetes tipo 2. Os pacientes eram elegíveis com base na evidência de albuminúria persistente (> 30 mg/g a 5.000 mg/g), Taxa de Filtração Glomerula Estimada (eTFG) de 25 a 75 mL/min/1,73m², potássio sérico ≤ 4,8 mmol/L na randomização e deveriam estar recebendo tratamento padrão, incluindo uma dose máxima tolerada aprovada de um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (iECA) ou bloqueador do receptor da angiotensina (BRA).

O desfecho primário no estudo FIDELIO-DKD foi um desfecho composto pelo tempo até a primeira ocorrência de falência renal (definida como diálise crônica ou transplante renal, ou uma diminuição sustentada na eTFG para < 15 mL/min/1,73m² em pelo menos 4 semanas), um declínio sustentado na eTFG de 40% ou mais em comparação com o basal ao longo de pelo menos 4 semanas, ou morte renal. O desfecho secundário principal foi um desfecho composto de tempo até a primeira ocorrência de morte cardiovascular (CV), infarto do miocárdio (IM) não-fatal, acidente vascular cerebral não-fatal ou hospitalização por insuficiência cardíaca.

O estudo analisou 5.674 pacientes selecionados randomicamente para receber Firialta® (finerenona) 10 mg ou 20 mg uma vez ao dia (N = 2833), ou placebo (N = 2841), com uma duração média de acompanhamento de 2,6 anos. Após a notificação de término do estudo, o estado vital foi obtido para 99,7% dos pacientes.

Firialta® (finerenona) demonstrou superioridade em relação ao placebo reduzindo significativamente o risco do desfecho composto primário em comparação com o placebo em uma análise de tempo até o evento usando o modelo de riscos proporcionais Cox e teste log-rank (HR 0,82, IC 95% 0,73-0,93, p = 0,0014).

Firialta® (finerenona) também reduziu significativamente o risco do desfecho composto secundário principal de tempo para a primeira ocorrência de morte CV, IM não-fatal, acidente vascular cerebral não-fatal ou hospitalização por insuficiência cardíaca em comparação com placebo (HR 0,86, IC 95% 0,75-0,99, p = 0,0339). Para o desfecho secundário de mudança na razão albumina/ creatinina na urina mediana (RACU) da linha de base até o mês 4, uma redução relativa de 31,2% foi observada no grupo Firialta® (finerenona) em comparação com o placebo.