Austedo® (deutetrabenazina): novo registro

Esta petição teve sua análise priorizada pela Anvisa por se tratar de por se tratar de medicamento para a coreia associada a Doença de Huntington, considerada condição séria debilitante sem alternativa terapêutica disponível.

TEV-50717 (também conhecido como AUSTEDO®, deutetrabenazina, d6-tetrabenazina ou SD-809) foi aprovado nos Estados Unidos (EUA) para o tratamento de discinesia tardia (DT) e coreia associada com doença de Huntington (DH) e está em desenvolvimento para os tratamentos da Síndrome de Tourette (ST) e Discinesia na Paralisia Cerebral. SD-809 foi adquirido pela Teva Branded Pharmaceutical Products, Inc. (Teva) em maio de 2015 e recebeu o código da Teva TEV-50717.

A tetrabenazina (XENAZINE®), um inibidor oral do VMAT2 com ação central, foi inicialmente aprovada no Reino Unido há mais de 35 anos para o tratamento de coreia, sendo aprovada nos EUA, União Europeia, Canadá, Austrália, Coreia do Sul, Japão e Taiwan como tratamento para coreia associada à DH. Ao inibir o VMAT2 no sistema nervoso central, a tetrabenazina esgota as monoaminas pré-sinápticas, incluindo a dopamina, e diminui a coreia em pacientes com DH. Embora a tetrabenazina tenha demonstrado eficácia, o rápido metabolismo dos metabólitos ativos circulantes (α- e β-di-hidrotetrabenazina total [(α + β) -HTBZ]) resulta em grandes flutuações plasmáticas e na necessidade de doses frequentes. Ou seja, tetrabenazina tem tolerabilidade ruim e um perfil de efeito colateral fraco devido a sua rápida absorção e metabolismo e meia-vida curta de metabólitos ativos alfa-dihidro-tetrabenazina (α-HTBZ) e beta-dihidrotetrabenazina (β-HTBZ). Todos os 22 metabólitos do TEV-50717 estão entre os 24 metabólitos de tetrabenazina. Com intuito de suprir as limitações da tetrabenazina, foi desenvolvido SD-809 (deutetrabenazina; d6-tetrabenazina), um inibidor do VMAT2 estruturalmente relacionado à tetrabenazina. Dois grupos trideuterometoxi (-OCD3) são instalados nas posições 9 e 10 durante a síntese do SD-809 em vez dos dois grupos metoxi (-OCH3) nas posições correspondentes na tetrabenazina. O deutério nessas posições confere vantagens metabólicas importantes, sem alterar a farmacologia. O aumento da força das ligações carbono-deutério na molécula atenua o metabolismo mediado pelo CYP2D6, resultando em meias-vidas mais longas dos metabólitos ativos circulantes ([α + β] -HTBZ) e variabilidade metabólica reduzida. SD-809 apresenta uma Cmáx mais baixa e um o tmáx mais longo, diferenciando ainda mais o perfil farmacocinético do SD-809 (deutetrabenazina) e potencialmente melhora a segurança com menores concentrações plasmáticas máximas em comparação à tetrabenazina. O metabolismo atenuado do CYP2D6 também reduz as interações medicamentosas e permite menos frequências de administração, o que pode aumentar ainda mais segurança e os medicamentos para essa frágil população de pacientes.

O medicamento AUSTEDO® (deutetrabenazina) foi registrado na forma farmacêutica comprimidos revestidos, nas concentrações de 6 mg, 9 mg e 12 mg. O benefício da deutetrabenazina nos pacientes com DH foi demonstrado através do Estudo de Fase 3 C-15 (Primeiro-DH). No estudo foi observada uma redução robusta, clinicamente relevante no Escore Máximo de Coreia Total (TMC) que foi estatisticamente significativa. Resultados do estudo de longo prazo (Estudo C-16) dos pacientes com DH demonstraram que há persistência da melhoria no TMC com o uso de deutetrabenazina.

Em resumo, os dados enviados pela requerente demonstraram um perfil risco/benefício favorável.